Nano Res.│一种与炎症相关的内源性细胞靶向递药系统用于脑缺血再灌注损伤的研究

.背景介绍

脑血栓溶栓后血液循环的恢复给大脑组织带来了新的神经元损伤，即脑缺血再灌注损伤（CIRI），而炎症是CIRI的主要病理机制之一。葛根素是一种具有神经保护作用的异黄酮衍生物，但血脑屏障阻碍了其对CIRI的治疗效果。中性粒细胞（NUS）是一类可以通过炎症因子趋化作用跨越血脑屏障进入脑组织的白细胞。因其具有吞噬异物的特性，又被称为“小吞噬细胞”。脑缺血再灌注引发的神经炎症反应为中性粒细胞进入脑损伤部位提供了特殊的机会。利用中性粒细胞吞噬葛根素阳离子脂质体，并且依靠其对炎症因子的趋化作用，将葛根素顺利输送到脑损伤部位，充分发挥葛根素的神经保护作用。

研究方法

针对中性粒细胞吞噬异物的特性，江西中医药大学罗晓健教授和南京医科大学辛洪亮教授等将葛根素制备成阳离子脂质体，增加中性粒细胞对葛根素的负载量，构建中性粒细胞负载葛根素阳离子脂质体（NUS-L-Ps）递药系统。通过体内外多项研究验证NUS-L-Ps递药系统的释药行为、趋炎性、跨血脑屏障及体内外药效作用。

成果简介

本课题组构建并且表征了NUS-L-Ps递药系统，验证了NUS作为“小吞噬细胞”能够吞噬葛根素脂质体，并且在作者将葛根素制备成阳离子脂质体后，增加了NUS对葛根素的主动吞噬作用，从而增加NUS对葛根素的负载量。通过体内外多项研究验证了NUS在负载葛根素阳离子脂质体后依然具备其特有的趋炎性及其跨血脑屏障作用，同时初步验证了NUS-L-Ps递药系统到达脑损伤炎症部位后能够快速释放葛根素阳离子脂质体。通过体内药效研究进一步验证了NUS-L-Ps递药系统将葛根素递送至脑受损部位后，能够充分发挥葛根素的神经保护作用，显示了NUS-L-Ps递药系统作为CIRI神经保护作用的应用前景。

标签：Ps,递药,Nano,Res,NUS,阳离子,脂质体,葛根素
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