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SPAAC的抗体-药物偶联物(ADC)单击化学

作者:互联网

为了研究我们的位点特异性蛋白质结合策略是否能够有效产生配备有强力细胞毒素的抗体,我们分两步生成了ADC。用LplA W37V催化将曲妥珠单抗(LAP)2用-BCN b修饰,然后通过SPAAC结合3 -PEG 3 -vc PABC -MMAE偶联高毒性一甲基澳瑞他汀E(MMAE),产生曲妥珠单抗(( LAP·MMAE)2。接下来,我们评估了曲妥珠单抗(LAP·MMAE)2的体外效能。为此,对SK‐BR‐3细胞和CHO‐K1细胞进行了细胞增殖测定。曲妥珠单抗(LAP·MMAE)2在HER2阳性细胞上显示出强大的亚纳摩尔(IC 50 = 0.31 n m)细胞杀伤特性,而发现该构建体对HER2阴性细胞无害。如预期的那样,曲妥珠单抗(LAP)2缺乏毒素弹头对HER2阳性和阴性细胞均无毒。与目前用于抗体的正交修饰的其他几种抗体标签一样,引入的肽在体内给药后可能具有抗原性。因此,在潜在的医学应用范围内,有必要仔细评估LAP序列的抗原性,这不仅取决于肽序列,还取决于其他因素,例如给药方式或抗体浓度。

通过-BCN b连接,然后用3 -PEG 3 -vc PABC -MMAE进行SPAAC,生成有效的抗体-药物偶联物曲妥珠单抗(LAP·MMAE)2。上:共轭体系结构。vc =缬氨酸-瓜氨酸,PABC =氨基苄基氨基甲酸酯,MMAE =单甲基澳瑞他汀E。虚线表示药物释放的可裂解键。剪刀指示溶酶体蛋白酶的切割位点。下图:用曲妥珠单抗(LAP)2和曲妥珠单抗(LAP· MMAE)2(DAR2)处理的SK‐BR‐3和CHO‐K1细胞的细胞增殖测定。图表中的误差线:±1标准偏差。

ADC Linker产品目录:

Fmoc-Val-Cit-PAB    CAS:cas:159858-22-7
Fmoc-Val-Cit-PAB-PNP    CAS:cas:863971-53-3
Val-cit-PAB-OH    CAS:159857-79-1
Phe-Lys(Trt)-PAB    CAS:1116085-99-4
Fmoc-Phe -Lys(Trt)-PAB-PNP    CAS:1116086-09-9
Aloc-D-Ala-Phe-Lys(Aloc)-PAB-PNP    CAS:253863-34-2
Cbz‐Phe‐(Alloc)Lys‐PAB‐PNP    CAS:159857-90-6
Boc‐Phe‐(Alloc)Lys‐PAB‐PNP    CAS:1160844-44-9
N-SMP    CAS:55750‐61‐3
GMBS    CAS:80307-12-6
5-Maleimidovalericacid-NHS    CAS:103750-03-4
Mal-PEG4-NHS    CAS:1325208-25-0
Mal-PEG-NHS    CAS:1260092-50-9
5-hexynoic NHS ester    CAS:906564-59-8
NHS-PEG4-azide    CAS:944251-24-5
Bis-PEG1-NHS ester    CAS:65869-64-9
Bis-PEG2-NHS Ester    CAS:65869-63-8
Bis-PEG3-NHS Ester    CAS:1314378‐16‐9
NHS-PEG3-NHS    CAS:1314378-11-4
sulfo-LC-SPDP    CAS:150244‐18‐1
MAL-Tetra-EG-OPFP    CAS:1347750-84-8
Mal-PEG5-NHS    CAS:1315355-92-0
Mal-amido-PEG6-NHS    CAS:1137109-21-7
Maleimide-PEG8-NHS ester    CAS:756525-93-6
NHS-Ac-N3    CAS:824426-32-6
NHS-PEG12-azide    CAS:1610796-02-5
Bis-PEG5-NHS ester    CAS:756526-03-1
Bis-PEG9-NHS ester    CAS:1008402-79-6
Boc-Val-Cit-PAB-PNP    CAS:870487-10-8
Alkyne-PEG-acid (PEG1-PEGn)    CAS:55683-37-9
Alkyne-PEG-NHS ester (PEG1-PEGn)    CAS:1174157-65-3
Alkyne-PEG-t-butyl ester (PEG1-PEGn)    CAS:488150-84-1
Alkyne-PEG-alcohol (PEG1-PEGn)    CAS:3973-18-0
Alkyne-PEG-bromide (PEG1-PEGn)    CAS:203740-63-0
Alkyne-PEG-Alkyne (PEG1-PEGn)    CAS:40842-04-4
Alkyne-PEG2-methylamine    CAS:1835759-76-6
Alkyne-PEG4-thiol    CAS:1347750-80-4
Alkyne-PEG4-5-nitrophenyl carbonate    CAS:1422540-81-5
Alkyne-PEG-methane (PEG1-PEGn)    CAS:89635-82-5
Alkyne-PEG4-(CH2)3-methyl ester    CAS:1872433-63-0
APN-C3-PEG4-alkyne    CAS:2183440-36-8
Alkyne-PEG2-acrylate    CAS:52436-42-7
Gly-PEG3-endo-BCN, TFA salt    CAS:2354291-37-3
Boc-Gly-PEG3-endo-BCN    CAS:2110444-63-6
Aminoethyl-SS-ethylalcohol    CAS:15579-01-8
Aminoethyl-SS-propionic acid    CAS:15579-00-7
Aminoethyl-SS-ethylamine    CAS:51-85-4
t-Boc-Cystamine    CAS:485800-26-8
N3-SS-PEG2-acid    CAS:2144777-72-8
N3-SS-propionic NHS ester    CAS:2243566-44-9
N3-SS-ethylalcohol    CAS:1807540-82-4
N3-SS-N3    CAS:352305-38-5
N3-PEG3-SS-PEG3-N3    CAS:1310827-27-0
N3-PEG2-t-Butyl ester    CAS:2144777-83-1
Alkyne-PEG1-SS-alcohol    CAS:1391914-41-2
Alkyne-PEG1-SS-PEG1-acid    CAS:1807503-85-0
Alkyne-PEG1-SS-PEG1-PFP ester    CAS:1817735-30-0
Alkyne-PEG1-SS-PEG1-Alkyne    CAS:1964503-40-9
Alkyne-PEG1-SS-PEG1-t-butyl ester    CAS:1807518-78-0
Acid-PEG-SS-PEG-acid (PEG1-PEGn)    CAS:1807539-10-1
Boc-NH-ethyl-SS-propionic acid    CAS:485800-27-9
Boc-aminooxy-ethyl-SS-propanol    CAS:2128735-21-5
Fmoc-NH-ethyl-SS-propionic acid    CAS:864235-83-6
Fmoc-NH-ethyl-SS-propionic NHS ester    CAS:2128735-23-7
Mal-NH-ethyl-SS-propionic acid    CAS:2128735-24-8
Hydroxy-PEG3-SS-PEG3-alcohol    CAS:5662-81-7
THP-SS-alcohol    CAS:877864-04-5
THP-SS-PEG1-t-butyl ester    CAS:1807503-88-3
THP-SS-PEG1-Tos    CAS:1807512-37-3
2-hydroxyethyl disulfide mono-Tosylate    CAS:1807530-16-0
Bis-Tos-(2-hydroxyethyl disulfide)    CAS:69981-39-1
N3-SS-biotin    CAS:1620523-64-9
DBCO-SS-PEG3-biotin    CAS:1430408-09-5
Biotin-bisamido-SS-NHS    CAS:142439-92-7
NHS-SS-biotin    CAS:122266-55-1
Sulfo-NHS-SS-biotin    CAS:325143-98-4
PC Biotin-PEG3-alkyne    CAS:1869922-24-6
PC Biotin-PEG3-N3    CAS:1937270-46-6
PC Biotin-PEG3-NHS carbonate ester    CAS:2353409-93-3
PC Alkyne-PEG4-NHS carbonate ester    CAS:1802907-98-7
PC Methyltetrazine-PEG4-NHS carbonate ester    CAS:1408057-91-9
PC N3-PEG11-NHS carbonate ester    CAS:2353409-91-1
Mal-PEG2-Val-Cit-PAB-OH    CAS:2055041-38-6
Mal-PEG1-Val-Cit-PAB-PNP    CAS:2249935-92-8
Mal-amido-PEG2-Val-Cit-PAB-PNP    CAS:2112738-13-1
N3-PEG3-Val-Cit-PAB-OH    CAS:2055024-65-0
N3-PEG3-Val-Cit-PAB-PNP    CAS:2055047-18-0
BCN-PEG3-VC-PFP Ester    CAS:2353409-45-5
Methylamino-PEG-acid (PEG1-PEGn)    CAS:1367918-21-5

小编:axc(西安齐岳生物)

标签:单击,CAS,SPAAC,Alkyne,SS,ADC,NHS,ester,PEG1
来源: https://blog.csdn.net/qiyuebio/article/details/115553312