突变越多，越适合免疫疗法？

前言

2017年10月2日，加州大学圣地亚哥分校Moores癌症中心研究员在《Clinical Cancer Research》杂志上报道了液体活检可揭示患者对检查点抑制剂为基础的免疫疗法的反应。

该文章首次证明了升高的突变负担（由血液中ctDNA改变的数量反映的），与检查点抑制剂疗法回应较好相关。而且与治疗后良好的结果，包括总体反应，无进展生存期以及总体生存期相关。

文章使用69例不同类型癌症患者接受检查点抑制剂治疗后的血液样本，使用GuardantHealth公司的Guardant360技术检测了54到70个基因的基因组变化。

在这69例患者中，有20例（29％）在其ctDNA中有> 3个未知意义的变异（VUS），71％的患者具有小于等于3个VUS ctDNA改变。23名患者（33.3％）有超过6个ctDNA改变（包括VUS改变），66.7％的患者具有<6个ctDNA改变。

对免疫治疗结果与ctDNA改变数量的关系的分析结果表明，血液循环肿瘤DNA（ctDNA）中携带超过3个意义不明的基因组变化的45%的患者对检查点抑制剂免疫疗法都有反应。相比之下，变化较少的患者仅有15%对此治疗有反应。

此外，文章还证明了携带较多突变的患者也具有更长的无进展生存期以及总体生存期，在两个月内对免疫治疗有反应且血液样本基因组改变数量多的患者反应中位时间近两年。

组织活检可以有效的检测肿瘤的突变，然而它是昂贵的和有创的。而相比之下，基于血液的液体活检是一种可行的、无创的、可预测用于多种类型癌症的检查点抑制剂免疫治疗反应生物标记物的手段。

免疫疗法可能会导致严重的副作用，因此准确预测治疗反应对减轻每一位患者的潜在风险至关重要，本文的研究成果揭示了通过少量血液样本测量循环肿瘤DNA的突变数量，可预测免疫疗法反应。过去人们都普遍认为突变越多，肿瘤情况越差，现在证明了它们是最适合免疫治疗的一类癌症。

参考文献：

Khagi, Y., Goodman, A.M., Daniels, G.A., Patel, S.P., Sacco,A.G., Randall, J.M., Bazhenova, L.A. and Kurzrock, R. (2017) HypermutatedCirculating Tumor DNA: Correlation with Response to Checkpoint Inhibitor-BasedImmunotherapy. Clinical cancer research: an official journal of the AmericanAssociation for Cancer Research, 23, 5729-5736.

标签：ctDNA,免疫,患者,反应,疗法,抑制剂,检查点,突变
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